L'hypersensibilité Médicamenteuse ou Test MDR1 (risque de décés pour le berger australien mais aussi le Chien finnois de Laponie)
DESCRIPTION :
La réponse clinique a un médicament est caractérisée par des variations interindividuelles (multiples réactions chimiques). Cette variabilité d'ordre pharmacocinétique (variation de concentration du médicament) et /ou pharmacodynamique peut etre constitutive mais peut également etre ajoutée à des facteurs physiologiques (co-morbidités, age, sexe), a l'environnement (médicaments associés, alimentation), et à des facteurs génétiques. La variabilité pharmacocinéthique d'origine génétique est la conséquence de la variation d'expression de gène codants pour des protéines impliquées dans le devenir d'un médicament.
SYMPTOMES ET TRAITEMENTS :
On connait aujourd'hui le mécanisme de cette sensibilité raciale : une mutation du gène MDR1 qui code pour la glycoprotéine P, portéine de transport qui permet le rejet des médicaments hors des cellules nerveuses. La déficience de cette proteine d'efflux entraine l'accumulation des avermectines (molécule paralysante) dans le système nerveux central.
LES SYMPTOMES OBSERVES :
Sont a dominance nerveuse : ataxie (incoordination des mouvements) , parésie (perte partielle des capacités motrices) ou paralysie, prostration voir coma, mydriase (augmentation du diamètre de la pupille), cécité/amaurose, tremblement, hyperesthésie voir convulsions.
Il n'existe pas d'antidote efficace aux ivermectines. Différents protocoles ont été proposés, mais n'ont pas permis d'améliorer l'évolution clinique.
(écrit par Genindexe)
VERMIFUGES A DONNER SANS AUCUN RISQUE : Drontal, Dolpac, Dolthène ou Dronstop.
SURTOUT INFORMER VOTRE VETERINAIRE CONTRE L'UTILISATION DES MOLLECULES SUIVANTES : Ivermectine, Lopéramide, Emodepside, Acépromazine, Butorphanol,
Vous pouvez également faire dépister votre chien dans un laboratoire en faisant un prélèvement buccal. Contacter le Laboratoire Génindexe ou Antagène (vous trouverez leurs coordonnées sur internet).
Molécules connues pour avoir posé problème avec MDR1:
Dangereuses, ou pouvant l'être
Ivermectine : agent antiparasitaire
Doramectine ; Abamectine
1ère génération de lactones macrocycliques (molécules anti-parasitaires)
isolées à partir des produits
de fermentation d'un actinomycète (champignon microscopique):
Streptomyces avermitilis.
L'ivermectine causera la toxicité neurologique chez les chiens
qui sont homozygotes
pour la mutation MDR1 (- / -)
et peut être toxique chez les chiens qui sont heterozygotes
pour la mutation (+ / -).
Font partie de la même famille, l'Abamectine, la Doramectine,
l'Eprinomectine
et la Sélamectine
(voir plus bas pour cette dernière)
…………………………………………………………………………………………………..
Loperamide : (ImodiumTM ; lopéral) agent antidiarrhéique
Cette drogue causera la toxicité neurologique aux doses normales
de traitement de la diarrhée chez
les chiens ayant la mutation MDR1. Cette drogue devrait être évitée
chez tous les chiens concernés
par la mutation MDR1.
…………………………………………………………………………………………………..
Milbemycine : agent antaparasitiaire (Milbemax, Interceptor, Sentinel, Program)
Moxidectine agent antaparasitiaire employé chez les bovins, ovins, équins
Les milbémycines correspondent à la seconde génération de lactones macrocycliques
à activité andotectocide.
Elles comprennent la moxidectine obtenue par modification chimique de la némadectine.
La moxidectine
est utilisée chez les bovins, ovine et equins.
La milbémycine oxime est produite par fermentation de streptomyces hygroscopius et entre dans
la composition d'antiparasitaires pour les chiens et les chats.
Cette molécule est décrite pour être sûre si elle est scrupuleusement utilisée
aux doses prescrites.
Le fabriquant du Milbémax le précise dans la notice accompagnant le produit.
Il faut donc utiliser ce
produit avec la plus grande précaution. Le principe de précaution nous incitant
à dire qu'il est souhaitable
d'utiliser un autre produit du marché.
A noter que l'ANMV dans son avis CNPV-07 du 29-06-2005 en déconseille
l'utilisation chez les femelles
gestantes ou allaitantes. L'innocuité n'étant pas démontrée. Il faut rappeler
que les essais sur les chiots
n'ont pas été réalisés. Or, la famille des Avermectine a la particularité de
persister longtemps dans l'organisme.
…………………………………………………………………………………………………..
Acepromazine : agent de tranquillisant et de pré-anesthésie (Calmivet, Vetranquil)
Substance utilisée pour ses propriétés sédatives. Chez les chiens concernés
par la mutation MDR1,
l'acepromazine cause une sédation plus profonde et plus prolongée.
Nous recommandons de
réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour
la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50%
chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
…………………………………………………………………………………………………..
Butorphanol : analgésique et agent de pré-anesthésie
Semblable à l'acepromazine, le butorphanol tend à causer une sédation
plus profonde et plus prolongée
chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous recommandons
de réduire la dose de 25%
chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -)
et de 30-50% chez les chiens homozygotes
pour la mutation MDR1 (- / -).
…………………………………………………………………………………………………..
Vincristine, Vimblastine, Doxorubicine : agents de chimiothérapie
Il s'avère que les chiens concernés par la mutation MDR1 sont plus sensibles
à ces drogues.
La probabilité d'avoir une réaction défavorable est plus grande.
Pour réduire cette probabilité de
toxicité accrue chez ces chiens (+ / - ou - / -), nous recommandons
de réduire la dose de 25-30%
et de surveiller soigneusement ces animaux.
…………………………………………………………………………………………………..
Molécules supposées sans risque avec MDR1
Selamectine : agent antaparasitiaire
Autre molécule de la famille des Avermectines, la sélamectine diffère toutefois
dans sa fabrication
qui est semi-synthétique. Elle ne semble pas avoir d'effet indésirables sur les
chiens concernés par
la mutation MDR1. Le Stronghold, par exemple, est produit à partir de la sélamectine.
........................................................................................................................................
Cyclosporine : agent immunosuppressif Digoxin drogue cardiaque
Doxycycline drogue antibactérienne
Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés
par la mutation MDR1
par rapport aux chiens "normaux " n'a été rédigé. Par conséquent, nous
ne recommandons pas de
changer les dosages pour des chiens concernés par la mutation MDR1,
mais nous recommandons
une surveillance thérapeutique lors de l'utiliastion de cette drogue.
…………………………………………………………………………………………………..
Morphine, buprenorphine, fentanyle : analgésiques ou médicaments
de la douleur
Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par
la mutation MDR1.
Nous n'avons pas de recommandations spécifiques quant à un dosage particulier
pour ces drogues
pour les chiens concernés par la mutation MDR1.
…………………………………………………………………………………………………..
Toutes les données ci-dessus sont issues d'une compilation réalisée
par The Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory - Washington State University -
Au sujet de la Milbémycine: L'ANMV a émis un avis à son sujet. La mise en garde concernant
les femelles gestantes qui a été rajoutée ici ne provient donc pas de l'université de Washington
……………………………………………………………………………………………….......
Autres molécules pouvant être liées à MDR1,
mais pour lesquelles aucune information
particulière n'a été publiée :
Dexamethasone = Stéroïdes-glucocorticoïdes
Erythromicine
Gerpafloxacine = Antibiotiques = Macrolides Quinolones
Sparfloxacine
Paclitaxel Citostatiques
Dactinomicine = Anticancéreux = Citostatiques taxones
Mitoxantrone Vinca alcaloïdes
Phénitoïne = Antiépileptiques = Hydantoïnes
Digoxin Digitaliques
Digitoxine Antiarythmique
Quinédine = Cardiovasculaire = Vasodilatateur, antiischémique
Diltiazem
Vérapamil
Oestradiol = Gynéco-obstétrique = Oestrogènes
Cimétidine Antiulcéreux
ranitidine = Gastroentérologie = Antihistaminiques H2
Dompéridone Antivomitifs
Ondansetron Antidiarrhéiques
Si vous devez faire anesthésier votre chien:
Recourir à une anesthésie gazeuse n'est pas toujours possible. Parce que le
vétérinaire n'est peut-être pas équipé, ou parce que la raison de l'anesthésie
du chien l'empêche, comme la nécessité d'un détartrage par exemple.
• Il faut absolument discuter avec le vétérinaire de la possible sensibilité à
l'anesthésie de votre chien (voir plus haut les remarques
faites au sujet des agents de pré-anesthésie).
Nous ne pouvons que vous conseiller
de faire tester votre chien pour MDR1
L'ivermectine est dangereuse pour les races
comme le colley, shetland, berger australien,
berger allemand, border collie exct .....
DESCRIPTION :
La réponse clinique a un médicament est caractérisée par des variations interindividuelles (multiples réactions chimiques). Cette variabilité d'ordre pharmacocinétique (variation de concentration du médicament) et /ou pharmacodynamique peut etre constitutive mais peut également etre ajoutée à des facteurs physiologiques (co-morbidités, age, sexe), a l'environnement (médicaments associés, alimentation), et à des facteurs génétiques. La variabilité pharmacocinéthique d'origine génétique est la conséquence de la variation d'expression de gène codants pour des protéines impliquées dans le devenir d'un médicament.
SYMPTOMES ET TRAITEMENTS :
On connait aujourd'hui le mécanisme de cette sensibilité raciale : une mutation du gène MDR1 qui code pour la glycoprotéine P, portéine de transport qui permet le rejet des médicaments hors des cellules nerveuses. La déficience de cette proteine d'efflux entraine l'accumulation des avermectines (molécule paralysante) dans le système nerveux central.
LES SYMPTOMES OBSERVES :
Sont a dominance nerveuse : ataxie (incoordination des mouvements) , parésie (perte partielle des capacités motrices) ou paralysie, prostration voir coma, mydriase (augmentation du diamètre de la pupille), cécité/amaurose, tremblement, hyperesthésie voir convulsions.
Il n'existe pas d'antidote efficace aux ivermectines. Différents protocoles ont été proposés, mais n'ont pas permis d'améliorer l'évolution clinique.
(écrit par Genindexe)
VERMIFUGES A DONNER SANS AUCUN RISQUE : Drontal, Dolpac, Dolthène ou Dronstop.
SURTOUT INFORMER VOTRE VETERINAIRE CONTRE L'UTILISATION DES MOLLECULES SUIVANTES : Ivermectine, Lopéramide, Emodepside, Acépromazine, Butorphanol,
Vous pouvez également faire dépister votre chien dans un laboratoire en faisant un prélèvement buccal. Contacter le Laboratoire Génindexe ou Antagène (vous trouverez leurs coordonnées sur internet).
Molécules connues pour avoir posé problème avec MDR1:
Dangereuses, ou pouvant l'être
Ivermectine : agent antiparasitaire
Doramectine ; Abamectine
1ère génération de lactones macrocycliques (molécules anti-parasitaires)
isolées à partir des produits
de fermentation d'un actinomycète (champignon microscopique):
Streptomyces avermitilis.
L'ivermectine causera la toxicité neurologique chez les chiens
qui sont homozygotes
pour la mutation MDR1 (- / -)
et peut être toxique chez les chiens qui sont heterozygotes
pour la mutation (+ / -).
Font partie de la même famille, l'Abamectine, la Doramectine,
l'Eprinomectine
et la Sélamectine
(voir plus bas pour cette dernière)
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Loperamide : (ImodiumTM ; lopéral) agent antidiarrhéique
Cette drogue causera la toxicité neurologique aux doses normales
de traitement de la diarrhée chez
les chiens ayant la mutation MDR1. Cette drogue devrait être évitée
chez tous les chiens concernés
par la mutation MDR1.
…………………………………………………………………………………………………..
Milbemycine : agent antaparasitiaire (Milbemax, Interceptor, Sentinel, Program)
Moxidectine agent antaparasitiaire employé chez les bovins, ovins, équins
Les milbémycines correspondent à la seconde génération de lactones macrocycliques
à activité andotectocide.
Elles comprennent la moxidectine obtenue par modification chimique de la némadectine.
La moxidectine
est utilisée chez les bovins, ovine et equins.
La milbémycine oxime est produite par fermentation de streptomyces hygroscopius et entre dans
la composition d'antiparasitaires pour les chiens et les chats.
Cette molécule est décrite pour être sûre si elle est scrupuleusement utilisée
aux doses prescrites.
Le fabriquant du Milbémax le précise dans la notice accompagnant le produit.
Il faut donc utiliser ce
produit avec la plus grande précaution. Le principe de précaution nous incitant
à dire qu'il est souhaitable
d'utiliser un autre produit du marché.
A noter que l'ANMV dans son avis CNPV-07 du 29-06-2005 en déconseille
l'utilisation chez les femelles
gestantes ou allaitantes. L'innocuité n'étant pas démontrée. Il faut rappeler
que les essais sur les chiots
n'ont pas été réalisés. Or, la famille des Avermectine a la particularité de
persister longtemps dans l'organisme.
…………………………………………………………………………………………………..
Acepromazine : agent de tranquillisant et de pré-anesthésie (Calmivet, Vetranquil)
Substance utilisée pour ses propriétés sédatives. Chez les chiens concernés
par la mutation MDR1,
l'acepromazine cause une sédation plus profonde et plus prolongée.
Nous recommandons de
réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour
la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50%
chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
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Butorphanol : analgésique et agent de pré-anesthésie
Semblable à l'acepromazine, le butorphanol tend à causer une sédation
plus profonde et plus prolongée
chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous recommandons
de réduire la dose de 25%
chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -)
et de 30-50% chez les chiens homozygotes
pour la mutation MDR1 (- / -).
…………………………………………………………………………………………………..
Vincristine, Vimblastine, Doxorubicine : agents de chimiothérapie
Il s'avère que les chiens concernés par la mutation MDR1 sont plus sensibles
à ces drogues.
La probabilité d'avoir une réaction défavorable est plus grande.
Pour réduire cette probabilité de
toxicité accrue chez ces chiens (+ / - ou - / -), nous recommandons
de réduire la dose de 25-30%
et de surveiller soigneusement ces animaux.
…………………………………………………………………………………………………..
Molécules supposées sans risque avec MDR1
Selamectine : agent antaparasitiaire
Autre molécule de la famille des Avermectines, la sélamectine diffère toutefois
dans sa fabrication
qui est semi-synthétique. Elle ne semble pas avoir d'effet indésirables sur les
chiens concernés par
la mutation MDR1. Le Stronghold, par exemple, est produit à partir de la sélamectine.
........................................................................................................................................
Cyclosporine : agent immunosuppressif Digoxin drogue cardiaque
Doxycycline drogue antibactérienne
Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés
par la mutation MDR1
par rapport aux chiens "normaux " n'a été rédigé. Par conséquent, nous
ne recommandons pas de
changer les dosages pour des chiens concernés par la mutation MDR1,
mais nous recommandons
une surveillance thérapeutique lors de l'utiliastion de cette drogue.
…………………………………………………………………………………………………..
Morphine, buprenorphine, fentanyle : analgésiques ou médicaments
de la douleur
Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par
la mutation MDR1.
Nous n'avons pas de recommandations spécifiques quant à un dosage particulier
pour ces drogues
pour les chiens concernés par la mutation MDR1.
…………………………………………………………………………………………………..
Toutes les données ci-dessus sont issues d'une compilation réalisée
par The Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory - Washington State University -
Au sujet de la Milbémycine: L'ANMV a émis un avis à son sujet. La mise en garde concernant
les femelles gestantes qui a été rajoutée ici ne provient donc pas de l'université de Washington
……………………………………………………………………………………………….......
Autres molécules pouvant être liées à MDR1,
mais pour lesquelles aucune information
particulière n'a été publiée :
Dexamethasone = Stéroïdes-glucocorticoïdes
Erythromicine
Gerpafloxacine = Antibiotiques = Macrolides Quinolones
Sparfloxacine
Paclitaxel Citostatiques
Dactinomicine = Anticancéreux = Citostatiques taxones
Mitoxantrone Vinca alcaloïdes
Phénitoïne = Antiépileptiques = Hydantoïnes
Digoxin Digitaliques
Digitoxine Antiarythmique
Quinédine = Cardiovasculaire = Vasodilatateur, antiischémique
Diltiazem
Vérapamil
Oestradiol = Gynéco-obstétrique = Oestrogènes
Cimétidine Antiulcéreux
ranitidine = Gastroentérologie = Antihistaminiques H2
Dompéridone Antivomitifs
Ondansetron Antidiarrhéiques
Si vous devez faire anesthésier votre chien:
Recourir à une anesthésie gazeuse n'est pas toujours possible. Parce que le
vétérinaire n'est peut-être pas équipé, ou parce que la raison de l'anesthésie
du chien l'empêche, comme la nécessité d'un détartrage par exemple.
• Il faut absolument discuter avec le vétérinaire de la possible sensibilité à
l'anesthésie de votre chien (voir plus haut les remarques
faites au sujet des agents de pré-anesthésie).
Nous ne pouvons que vous conseiller
de faire tester votre chien pour MDR1
L'ivermectine est dangereuse pour les races
comme le colley, shetland, berger australien,
berger allemand, border collie exct .....